لا يمكن تحديد حدث معين كأكثر تغيرا في تاريخ بلاد الشام، لأن المنطقة شهدت العديد من الحروب والتغيرات السياسية والثقافية عبر العصور. ومن بين الأحداث التي قد تكون من بين الأكثر تغيرا يمكن ذكرها: الفتوحات الإسلامية، الحروب الصليبية، الاستعمار الأوروبي، انهيار الدولة العثمانية، والصراعات الحديثة في سوريا والعراق. كل هذه الأحداث ساهمت في تغيير الشكل السياسي والاجتماعي والثقافي لهذه المنطقة.